通过对现有大量转录组数据的整合分析，首次揭示了在AD进展过程中Microglia的表型在M1和M2之间转换的分子机制。计算结果显示，TREM2通路的改变是导致Microglia细胞由M2向M1转变的重要原因，暗示了Microglia在AD进展过程中对神经元的双重调控作用的潜在分子机制。我们发现TREM2/DAP2信号在早期应答中被激活，这可能促进吞噬作用并诱导Microglia细胞增殖。作为TREM2信号的下游，Wnt/B-catenin途径进一步促进了Microglia细胞的存活。但是，由于TREM2信号的下调和NFKB介导的促炎作用的激活，Microglia细胞对神经元的保护作用在AD晚期消失。加速的神经退行性可能是由TREM2蛋白水解裂解释放的sTREM2浓度升高引起的。与此同时，建立了AD进展的3D多尺度模型，不但模拟了AD进展过程中Microglia表型的动态变化，还预测了多种与TREM2相关靶向治疗方案对减缓AD进展的效果